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人体发生恶性肿瘤(即癌症)后,肿瘤细胞会大量产生某种或某几种物质,这些物质随后即可在血液或其他体液中出现或明显增多,此时即标志着恶性肿瘤的发生或发展,因此将此类物质称为肿瘤标志物。肿瘤标志物有哪些?在肿瘤诊治过程中,肿瘤标志物可通过化验血液、尿液、体腔积液或其他体液成份的方式进行定性或定量分析。
肿瘤标记物的检查是将其与健康人的数值相比较从而判断其是否异常。一般情况下,规定95%的健康人的检查值范围为大致“正常范围”,其最高值叫做基准值,超过此数值时即为异常。
一般而言,肿瘤标志物的出现及增减与相应肿瘤的发展和演进相一致,故而具有辅助肿瘤诊断、判断肿瘤治疗效果和预后以及监测肿瘤复发等多种用途。
目前,临床上常用的肿瘤标志物主要分为以下三大类:
一、蛋白类: 1、AFP:即甲胎蛋白,正常值为﹤20μg/L。临床意义:(1)原发性肝细胞性肝癌时常﹥300μg/L;(2)约有10%的原发性肝细胞性肝癌AFP为阴性;(3)生殖腺胚胎肿瘤、胃癌胰腺癌时可升高;(4)病毒性肝炎、肝硬化时可轻度升高。
2、CEA:即癌胚抗原,正常值为﹤15μg/L。临床意义:(1)胰腺癌(90%)、结肠癌(74%)、肺癌(70%)及乳腺癌(60%)时常﹥60μg/L;(2)对胃癌有一定的诊断意义。
3、CA125:即癌抗原125,正常值为:男性及50岁以上女性﹤2.5万U/L;20-40岁女性﹤4万U/L。临床意义:(1)是卵巢癌的标志物(增高率为97%);(2)宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道/囊癌肝癌胃癌大肠癌肺癌时可升高;(3)良性卵巢肿瘤和子宫肌瘤时可轻度升高。
4、TPA:即组织多肽抗原,正常值为﹤130μg/L。临床意义:(1)恶性肿瘤的阳性率为70%;(2)可用于观察肿瘤的治疗效果。
5、CA15-3:即癌抗原15-3,正常值为﹤2.5万U/L。临床意义:(1)是乳腺癌的标志物,但其特异性有限(阳性率为30-50%);(2)肺癌、转移性卵巢癌、结肠癌时可升高。
6、PSA:即前列腺特异性抗原,正常值为﹤4μg /L。临床意义:(1)前列腺癌的标志物(阳性率为90%-97%);(2)敏感性及特异性均高于PAP(前列腺酸性磷酸酶);(3)前列腺良性肿瘤、前列腺肥大及前列腺炎时可升高。
7、SCC:即鳞状细胞癌抗原,正常值为﹤1.5μg /L。临床意义:(1)宫颈癌(83%)、肺鳞癌(25%-75%)、食管癌多升高;(2)卵巢癌、子宫癌及头颈癌可升高。
二、糖脂类: 1、CA72-4:即癌抗原72-4,正常值为﹤6.7μg /L。临床意义:(1)胃癌(45%)、卵巢癌(67%)、大肠癌(47%)和乳腺癌(40%)时常升高,是胃癌和卵巢癌的标志物;(2)与CA125联合检测卵巢癌的特异性为100%。
2、CA19-9:即癌抗原19-9,正常值为﹤3.7万U/L。临床意义:(1)是胰腺癌及消化道肿瘤的标志物;尤其对胰腺癌及胆道/囊癌有较高的特异性及敏感性;(2)与CEA联合检测胃癌的符合率为85%。
三、酶类: 1、PAP:即前列腺酸性磷酸酶,正常值为﹤2μg /L。临床意义:(1)其升高与前列腺癌的发展相平行;(2)前列腺肥大、前列腺炎时可升高。
2、NSE:即神经元特异性烯醇化酶,正常值为﹤12.5μg /L。临床意义:(1)是神经母细胞瘤的标志物;(2)小细胞肺癌时常升高;(3)非小细胞肺癌的阳性率为10%-20%。
3、AFU:即a-L-岩藻糖苷酶,其正常值为234-414μmol/L.临床意义:原发性肝细胞性肝癌时常升高;(2)与AFP联合检测原发性肝细胞性肝癌时的阳性率为93.1%;(3)转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌及子宫癌可升高。
一般认为,肿瘤标志物联合应用时会为临床提供更为可靠的信息.现将常见恶性肿瘤的肿瘤标记物联合检测方法列表如下:
肿瘤名称 主要标志物 胃癌 CA72-4(癌抗原72-4) CEA(癌胚抗原) CA19-9(癌抗原19-9)
结肠癌 CEA(癌胚抗原) CA19-9(癌抗原19-9)
胰腺癌 CA19-9(癌抗原19-9) CEA(癌胚抗原)
肝癌 AFP(甲胎蛋白) AFU(a-L-岩藻糖苷酶)
乳腺癌 CA15-3(癌抗原15-3) CEA(癌胚抗原)
卵巢癌 CAl25(癌抗原125) CA72-4(癌抗原72-4)
非小细胞肺癌 SCC(鳞状细胞癌抗原) CEA(癌胚抗原)
宫颈癌 SCC(鳞状细胞癌抗原) CEA(癌胚抗原)
食管癌 CEA(癌胚抗原) SCC(鳞状细胞癌抗原)
前列腺癌 PSA(前列腺特异性抗原) PAP(前列腺酸性磷酸酶)
目前,利用肿瘤标记物诊断恶性肿瘤仍然存在以下两个问题:
一、所谓的肿瘤标记物,并不仅仅由癌细胞产生和分泌,一些良性肿瘤和人体的正常细胞在一定条件下也同样可以产生此类物质。因此,超过基准值时,必须鉴别到底是正常还是良性疾病还是癌。因此,除特殊情况以外,目前仅靠测定肿瘤标记物仍然不能确诊癌症。在肿瘤临床上,当肿瘤标记物的数值高于基准值而事实上患者却并没患癌时即称为“假阳性”,也就是说它在谎报军情。由此可见,肿瘤标记物的假阳性率越高,其诊断价值也就越低。
二、在恶性肿瘤的早期,肿瘤标记物超过基准值的情况较少,因此无法利用肿瘤标记物来筛查早期恶性肿瘤。
尽管存在这些问题,肿瘤标记物的检查与动态观测仍然意义重大,对于判断肿瘤的治疗效果及肿瘤复发等方面有时较影像学检查更为有效。
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